ボナックは、独自のRNA核酸合成技術(後述)に基づき、ボナック核酸(nkRNA及びPnkRNA)と呼ぶ、約60塩基から成る一本鎖直鎖状RNAオリゴマーを開発しました4。, 5’ 末端より3’ 末端に向けて、センス鎖、一番目リンカー部分(非相補部分)、アンチセンス鎖、二番目リンカー部分(非相補鎖部分)をそれぞれ含み、全てRNA分子で構成されます。, 左記nkRNA中、両サイドのリンカー部分がアミノ酸のプロリン“P”誘導体で置換された構造を持ちます。, 核酸医薬品は体内で分解されやすいという欠点があり、この課題を克服するための研究が世界中で行われています。ボナックで開発したnkRNA®、PnkRNA®は、siRNAと比較して核酸分解酵素に対する耐性が向上しています。, siRNAは体内で異物として認識されてしまう結果、生体の自然免疫反応を活性化させるという副作用が問題になっています。実際に、米国においてこれが主原因となり、開発中のsiRNAの第Ⅲ相試験が中断されたと言われています。, しかし、ボナック核酸はそのユニークな構造のため、自然免疫応答を回避します。すなわち、これはボナック核酸が副作用の少ない核酸医薬品として利用できることを示唆しています。. マンチェスターシティ ジャージ ナイキ, 機動戦士ガンダム Dvd 全巻, 関東トレセン U13 メンバー, siRNAやアンチセンスなどの核酸医薬は、RNAに直接作用し、疾患に関わるタンパク質の合成そのものの合成を防ぎます。低分子薬や抗体医薬では難しかった疾患も治療が可能になると期待されており … Nam luctus ac tortor eu, Κρίτωνος 40 & Γούναρη 227 Γλυφάδα, ΤΚ 166 74, Τηλ. 申請日 受理日 行政手続法, Donec consectetur, est nec laoreet scelerisque, lacus nulla fermentum odio, ut accumsan enim ipsum a justo, Copyright © 2017 AOG.GR Developed and Hosted by.

��=JL���Br�E'�����0Dq��(I��Z�I�l$��L�!DM��� (� �s��)wpk#���m�OL��/��4jݺ�)#\,�����ӌ�32�UO4 オーダーメイド カップケーキ 通販, しかし、siRNA医薬品の実用化は簡単ではなく、とくに標的部位へのデリバリー方法が課題 … 集学的がん治療情報, Pfizer社の新型コロナワクチン、接種28日後の予防効果確認/第III相試験中間解析, 程 久美子 ( てい くみこ ) 氏東京大学・大学院理学系研究科・生物科学専攻・准教授, siRNA医薬品は、その名の通り「RNA(リボヌクレオチド)」を薬にしたものです。そうです。DNAから遺伝情報を受け継ぐ、あの「RNA」が薬の有効成分なのです。, この度、世界初となるsiRNA医薬品(パチシランナトリウム、アルナイラム社)が登場しました。siRNA医薬品は従来の医薬品にはない特徴を持つ、次世代の医薬品です。今回は、そんなsiRNA医薬品が誕生するまでの道のりをご紹介します。, 従来の低分子医薬品や抗体医薬品がタンパク質をターゲットにするのに対し、siRNA医薬品はRNAをターゲットにします(図1)。RNA、つまり「塩基の連なり」はタンパク質のように構造が複雑ではないので、一度手法が確立されてしまえばどんな遺伝子、言い換えれば、どんな疾患にも応用できる可能性を秘めています。さらに、RNAにはタンパク質をコードするmRNAとコードしないncRNAがありますが、siRNA医薬品はncRNAもターゲットにできるため、従来の医薬品では治療が難しかった疾患への応用も期待できます。, siRNA医薬品は、もともと生体内に備わっている「RNAi(RNA interference):RNA干渉」というメカニズムを利用しています。これは、1998年にカーネギー研究所(ワシントンD.C.)のFireらにより、線虫を使った研究で発見されました。彼らは、mRNAに対して相補的な一本鎖アンチセンスRNAを合成し、線虫に導入して遺伝子を抑制する実験を行っていましたが、あるとき通常の100~1000倍強烈に効果が現れました。これを不思議に思った彼らは、その原因を詳しく調べました。すると、二本鎖RNAが微量に混入していることに気が付きました。実はこの二本鎖RNAが、強い遺伝子抑制(RNA干渉)を引き起こす原因だったのです。予想外の結果の原因を追求していったことが、RNAiの発見につながったのでしょう。, その後、マサチューセッツ工科大学のTuschlらは、RNAiが起こる過程で長い二本鎖RNAが細かく切られ、21塩基程度の短いRNAになることを発見しました。この短いRNAが、siRNA(small interfering RNA)です。そして、siRNAをヒトに導入すると線虫と同様にRNAiが起こることが明らかとなり、一気に医薬品応用の研究が進んでいきました。, しかし、siRNA医薬品の実用化は簡単ではなく、とくに標的部位へのデリバリー方法が課題となりました。核酸は一般に細胞内に取り込まれにくく、分解されやすい性質を持つためです。この課題を解決すべく、「LNP(lipid nanoparticle)」や「GalNAcコンジュゲート」といったドラッグデリバリーシステムが開発されました(図2)。LNPはsiRNAを脂質で封入したナノ粒子で、血中から素早く肝臓へ移行するという性質を持ちます。先日発売された初めてのsiRNA医薬品(パチシランナトリウム、アルナイラム社)は、このLNPを使っています。GalNAcは、肝臓に発現する受容体と結合する性質を持つ「糖」であり、これをsiRNAに連結することで、肝臓への走行性と安定性が向上します。こうした技術の確立により、まず肝臓を標的とした疾患に対する医薬品が誕生することになりました。, 肝臓以外の組織へデリバリーする技術の研究も進められています。たとえば膵臓であれば、カテーテルでカプセルを打ち込んで、そこからsiRNAを染み出させる、肺であれば、inhalationといって、ハーッと吸い込ませるなど、方法はさまざまです。まだ試行錯誤の段階ですが、このような新しい技術が開発されれば、siRNAの医薬品としての幅がさらに広がると思います。, このようにしてsiRNA医薬品の実用化が進み、現在臨床開発もアルナイラム社をはじめ数社で進められています。siRNA医薬品の登場により、今後医療はどのように変わっていくのでしょうか。次回は、siRNA医薬品がもたらす未来について、お話ししていきたいと思います。, siRNAが細胞に導入されると、まず「アルゴノート」というタンパク質に取り込まれます。続いてsiRNAは二本鎖から一本鎖に分かれ、その末端はアルゴノートタンパク質のポケット構造に入って固定されます。この一本鎖RNAとアルゴノートから成る複合体をRISC(RNA-induced silencing complex)と呼びます。一本鎖RNAがターゲットのmRNAと対合すると、mRNAの切断が起こり、ターゲット遺伝子の発現を抑制します。このような現象をRNAi(RNA干渉)と呼びますが、siRNAはこのRNAiを介して、ターゲット遺伝子の発現を抑制します。一本鎖RNAがターゲット以外のmRNAと対合してしまうと、臨床では副作用として現れることもあります。これを「オフターゲット効果」といいますが、現在はさまざまな技術の発達により、改善されてきています。, 東京大学・大学院理学系研究科・生物化学専攻・生物情報科学学部教育特別プログラム・特任助教授, 東京大学・大学院理学系研究科・生物化学専攻・助教授東京大学・大学院新領域創成科学研究科・情報生命科学専攻・助教授 兼担, 掲載内容はケアネットの見解を述べるものではございません。(すべての写真・図表等の無断転載を禁じます。) [データ、掲載内容、出演/監修者等の所属先や肩書、提供先の企業/団体名やリンクなど], 【次世代の創薬モダリティ「siRNA」】第4回:siRNA医薬品の未来(2020/09/17), 【次世代の創薬モダリティ「siRNA」】第3回:siRNA医薬品誕生までの道のり(2020/09/16), 【次世代の創薬モダリティ「siRNA」】第2回:核酸医薬の開発が目指す先(2020/09/15), 【次世代の創薬モダリティ「siRNA」】第1回:核酸医薬とは?(2020/09/14), 手技動画や患者指導、ガイドライン解説など、明日からの臨床現場ですぐに使えるコンテンツを、豊富に取り揃えています。メディカル専門の編集部が会員医師の声をもとに厳選してお届け。, ケアネットでは、毎回1つの疾患にフォーカスし、診断・治療の基本や最新情報、ガイドラインなどを編集部が、まとめて紹介。専門外の疾患がわかりやすいと評判です。, 海外の論文を日本語で要約。専門家による解説や最新の国内医療ニュースなど、医療のいまが手軽にわかります。, PubMedで検索した文献をクラウドに保存するサービス。保存した文献にはPC、スマートフォン、タブレットからでもアクセス可能。, アンケートのご回答やコンテンツの評価で、ポイントがたまる。ポイントは、Amazonギフト券の交換等にご利用いただけます。, ケアネットは2005年3月10日に デントリペア 福岡 評判, れた論文から最新ニュースを日本語で発信, J-CLEAR(臨床研究適性評価教育機構)

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